Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции




НазваниеМеждународной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции
страница1/19
Дата10.09.2012
Размер2.81 Mb.
ТипТезисы
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   19
МАТЕРИАЛЫ VIII МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «ДОСТИЖЕНИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ НАУК В РЕШЕНИИ АКТУАЛЬНЫХ
ПРОБЛЕМ МЕДИЦИНЫ»



ТЕЗИСЫ ЛЕКЦИИ

УДК 616-006.04:616-08-039.32

© Дж.А. Радосевич, 2011


Дж.А. Радосевич 1,2


РОЛЬ ОКИСИ АЗОТА В ОПУХОЛЯХ ЧЕЛОВЕКА – МЕНЯЕМ СПОСОБ,
КОТОРЫМ МЫ ЛЕЧИМ БОЛЬНЫХ



1CMBOD, Стоматологический колледж, университет Иллинойса, г. Чикаго, США

2Медицинский колледж министерства по делам ветеранов Джесси Брауна, г. Чикаго, Илл., США


J.A. Radosevich


THE ROLE OF NITRIC OXIDE IN HUMAN TUMORS – CHANGING THE WAY WE TREAT PATIENTS


Nitric Oxide is a free radical that is produced by every normal cell in the body at very low levels. Depending on the cell and tissue type, the physiological role that Nitric Oxide plays can be very diverse. It is now universally accepted that human solid tumors arising throughout the body can also produce Nitric Oxide, and that there is a spectrum of expression within tumors arising within a given tissue, as well as over the course of disease progression. Nitric Oxide produced by tumors is significantly greater in magnitude than that produced by normal cells. In order to study the mechanisms by which this over expression of Nitric Oxide influenced the biology of these tumors cells, we set out to produce a model system which replicates what is seen in the clinical setting. In order to do this, we began by exposing comparatively low Nitric Oxide producing cell lines (parent) to long-term and increasing doses of Nitric Oxide. This resulted in cell lines that were adapted to comparatively high levels of Nitric Oxide (High Nitric Oxide or HNO cells), which remained morphologically identical to the parent cell line. The HNO cells in general all grow faster, clone better, have faster migration rates, are more resistant to chemotherapy drugs/X-rays/UV/heat/pH/Calcium levels etc. In addition, these HNO cells have tumor stem cell “like” properties including: ALDH expression, CD antigen expression, and Hoechst 33342 dye uptake negative. They are also programmed to be apoptosis resistant and along with HIF-1 up-regulation, they are also programmed to be more resistant to anaerobic conditions. Understanding the biological roles of Nitric Oxide in human tumors provides us with insights as to how we have to change the way we treat cancer patients.


Окись азота  это свободный радикал, продуцируемый каждой нормальной клеткой организма в очень небольших количествах. В зависимости от типа клетки и ткани физиологическая роль, которую играет окись азота, может быть очень разной. Сейчас является общеизвестным, что солидные опухоли человека, возникающие повсюду в организме, могут также продуцировать окись азота, и что существует целый спектр экспрессии внутри опухолей, возникающих внутри конкретной ткани, так же, как и в процессе прогрессирования опухоли. Окись азота продуцируется опухолями в значительно большем количестве, чем нормальными клетками. Чтобы изучить механизмы, посредством которых эта избыточная экспрессия окиси азота влияет на биологию опухолевых клеток, мы разработали модельную систему, воспроизводящую то, что наблюдается в клинических условиях. Для этого мы начали подвергать линии клеток, продуцирующих относительно небольшие количества окиси азота (родительские), длительному воздействию окиси азота в возрастающих дозах. Это привело к получению клеточных линий, адаптированных к сравнительно высоким уровням окиси азота (High Nitric Oxide или HNO клеток), остававшихся при этом морфологически идентичными родительской клеточной линии. Клетки HNO вообще все растут быстрее, клонируются лучше, имеют более высокие скорости миграции, более резистентны к химиотерапевтическим препаратам, рентгеновскому облучению, ультрафиолету, прогреванию, уровням рН, кальция и т.д. Кроме того, эти клетки HNO обладают свойствами, «похожими» на свойства опухолевых стволовых клеток, а именно: экспрессией ALDH, экспрессией антигена CD и отсутствием поглощения краски Hoechst 33342. Они также программируются на резистентость к апоптозу и, вместе с повышенной регуляцией HIF-1, программируются на то, чтобы быть более резистентными к анаэробным условиям. Понимание биологических ролей окиси азота в опухолях человека позволяет нам предположить, как можно изменить способы лечения раковых больных.


Радосевич Джон Джеймс, доктор медицины, доктор философии, профессор кафедры стоматологии и диагностических наук университета Иллинойса Чикаго, США. Center for Molecular Biology of Oral Diseases; 801 S. Paulina; Chicago, Illinois, 60612, USA, e-mail: jrados@uic.edu


Автор выражает благодарность за помощь в работе своим коллегам: Abdullah Onul1,2,3, Eftychia Gouvas1,2,3, Kim Elseth1,2,3, Benjamin J. Vesper1,2,3, William Paradise1,2,3, G. Kenneth Haines III4, Humberto De Vitto5, Franklin D. Rumjanek5, and Gabor Tarjan6

1CMBOD, College of Dentistry, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA; 2Department of Oral Medicine and Diagnostic Sciences, College of Dentistry, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA; 3Jesse Brown VAMC, Chicago, IL, USA; 4Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA; 5Univeridade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Bioquimica Medica, Rio de Janeiro, Brazil; 6Department of Pathology, John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County, Chicago, IL, USA

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ

УДК: 616.5-001-056.3-053.3:612.015.3

© Д.А. Безрукова, А.А. Джумагазиев, Н.А. Степина, 2011


Д.А. Безрукова1, А.А. Джумагазиев1, Н.А. Степина2


ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ СЛЮНЫ И СЫВОРОТКИ КРОВИ ДЕТЕЙ
С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ



1ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
2МУЗ «ГКБ № 4 им. В.И. Ленина» Детская поликлиника № 1, г. Астрахань


Нестабильность клеточных мембран является одним из важнейших звеньев в патогенезе многих хронических заболеваний, в том числе и атопического дерматита. Изучение окислительной модификации белков и их использование с прогностической целью является важным аспектом в решении данной проблемы.

Ключевые слова: аллергические болезни, атопический дерматит, прогнозирование, профилактика, дети.


D.A. Bezrukova, A.A. Djumagaziev, N.A. Stepina


OXIDATIVE MODIFICATION OF SALIVA AND BLOOD PROTEINS IN CHILDREN SUFFERING FROM ATOPIC DERMATITIS


The instability of cellular membranes is one of the most important section in pathogenesis of many chronic diseases, including athopic dermatitis. The study of oxidative modification of saliva and blood proteins in children suffering from atopic dermatitis and their use for prognosis is an important aspect in the decision of this problem.

Key words: allergic diseases, atopic dermatitis, prognosis, preventive maintenance, children.


По данным эпидемиологических исследований, выполненных в РФ, аллергическими болезнями (АБ) страдает до 25% детского населения [1]. Наиболее заметен рост заболеваемости среди детей первого года жизни, в группе которых атопия регистрируется в каждом третьем случае [7]. Начинаясь в раннем возрасте, атопический дерматит (АтД) у детей быстро принимает хроническое течение. По степени негативного влияния на качество жизни АтД сравним с такими серьезными состояниями, как псориаз, сахарный диабет, а материальный ущерб от этого заболевания является значительным, поскольку лечение АтД – серьезная финансовая проблема для семьи и здравоохранения в целом [6]. Актуальность проблемы также обусловлена патоморфозом течения АтД у современных детей. АтД является первой клинической манифестацией «аллергического марша» и существенным фактором риска формирования аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей. Примерно у 40-50% детей с АтД к 3-4 годам развивается бронхиальная астма [2, 3]. При окислении белки могут образовывать альдегидные и кетонные группировки аминокислотных остатков [5]. В результате происходит либо образование продуктов с высокой функциональной активностью, либо инактивация активных центров ферментов, либо модификация белковых молекул, что может вносить определенный вклад в патогенез атопической патологии [3].

Цель исследования: определить содержание продуктов окислительной модификации белков (2,4-дифенилгидразонов) в сыворотке крови и в слюне у детей с АтД.

Материалы и методы. Изучены процессы перекисного окисления белков (ПОБ) в слюне среди детей первого года жизни: на доклиническом этапе  у детей с риском АтД (n=78), при проявлениях АтД (n=53) и у детей с установленным диагнозом АтД (n=36). Забор смешанной слюны проводился не ранее чем через два часа после приема пищи, при условии отсутствия заболеваний со стороны респираторного тракта. Полученные данные сравнивались с аналогичными показателями условно здоровых детей (n=51).

Оценку интенсивности окислительной модификации белков проводили по методу R.L. Levine (1990) в модификации Е.Е. Дубининой (1995). Принцип последнего основан на реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков с 2,4-динитрофенилгидразином (ДНФГ) с образованием производных 2,4-динитрофенилгидразона [5]. Используемые в настоящем исследовании длины волн (356, 370, 430 нм) позволили оценить уровень окислительной деструкции белков в слюне и крови.

Результаты. При обследовании детей грудного возраста с диагнозом АтД, независимо от стадии болезни, установлено, что интенсивность процессов ПОБ в сыворотке крови и слюне у них выше по сравнению с условно здоровыми детьми. Об этом свидетельствуют средние значения оптической плотности образовавшихся динитрофенилгидразонов, характеризующих интенсивность процессов ПОБ (табл. 1).

При получении достоверных различий в показателях ПОБ как в слюне, так и в сыворотке крови между группой детей с клиническими проявлениями АтД и группой условно здоровых детей, возникла необходимость сопоставить данные показатели. По результатам проведенного корреляционного анализа, можно отметить, что наиболее высокая корреляция (прямая, сильная) показателей ПОБ слюны и сыворотки крови отмечена в группе детей с установленным АтД при 356 нм–r=+0,98 (р<0,01), в группе условно здоровых данный показатель несколько ниже, но связь между признаками остается прямой и сильной – r=+0,83 (р<0,01). Наименее выражена корреляция ПОБ слюны и сыворотки крови в группе больных АтД и условно здоровых детей при 430 нм, однако они остаются прямыми средней силы – r=+0,58 (р<0,02), и r=+0,35 (р<0,05) соответственно.

Таким образом, манифестация АтД сопровождается достоверным повышением всех видов карбонильных производных, как в сыворотке крови, так и в смешанной слюне. После полученной достоверной разницы в результатах уровня ПОБ в слюне детей первого года жизни с клиническими проявлениями АтД и у здоровых детей, были проанализированы показатели ПОБ в слюне у детей в доклинический период АтД. Установлено, что среди детей с реализацией риска АтД на первом году жизни, показатели ПОБ в среднем были достоверно выше в доклиническом периоде и составляли 0,088±0,010 (при 356 нм), 0,091±0,020 (при 370 нм), 0,390±0,009 (при 430 нм) и были сопоставимы с показателями ПОБ детей с клиническими проявлениями АтД (0,093±0,010; 0,096±0,010; 0,046±0,007; р>0,05), что позволило расценивать данные процессы как напряженность резервно-адаптационных возможностей организма, готовых к срыву в виде проявлений АтД.

Учитывая низкие концентрации белкового компонента в слюне, все полученные результаты выражались в цифрах, значительно меньше единицы (табл. 1).

Таблица 1


Показатели ПОБ в слюне и сыворотке крови в единицах оптической плотности у грудных детей (М±m)


Группа

Показатели ПОБ

356 нм

370 нм

430 нм

в слюне

в крови

в слюне

в крови

в слюне

в крови

Здоровые

0,043±0,006

3,830±0,100

0,041±0,006

3,290±0,100

0,027±0,008

2,080±0,100

Общая гр. с АтД

0,093±0,010

(p<0,005)*

4,330±0,070

(p<0,001)*

0,096±0,010

(p<0,05)*

2,940±0,090

(p<0,02)*

0,046±0,007

(p<0,05)*

2,340±0,060

(p<0,05)*


Таким образом, исследование уровня показателей интенсивности перекисного окисления белков в слюне можно рассматривать в качестве неинвазивного метода динамического контроля за состоянием здоровья детей первого года жизни. Ограничением данного метода является возрастной аспект, так как слюнные железы новорожденного недостаточно дифференцированы и полноценно начинают функционировать только с 3–4 месяцев жизни; в первые месяцы жизни слюна выделяется в небольшом количестве.

Интерпретируя вышеуказанное в числовые выражения, можно отметить, что процессы ПОБ в смешанной слюне и сыворотке крови у детей первого года жизни можно использовать в качестве дополнительных прогностических коэффициентов (ПК) развития АтД. ПК может иметь положительный (+) и отрицательный (-) знак. При работе с прогностическими таблицами необходимо суммировать ПК, соответствующих признакам, выявленным у конкретного ребенка. При достижении суммы уровня +13,0 баллов и более прогнозировалась высокая (95% и более) вероятность развития АтД на первом году жизни. Полученные результаты при общей сумме от (+10) до (+13) баллов также должны быть учтены при проведении профилактических мероприятий, поскольку данные свидетельствуют с 90-95% вероятностью о реализации риска прогнозируемого АтД на первом году жизни ребенка [4].

Как показывает исследование, данные ПК имеют высокую и средней силы значимость. Значения ПК снижаются с уменьшением длины волны, так как с увеличением оптической плотности показатели ПОБ становятся более чувствительны к другим изменениям в состоянии ребенка, становятся более вариабельны, менее специфичными (табл. 2).

Таблица 2


Прогностическая информативность окислительной модификации белков (ОМБ) слюны и сыворотки крови для развития АтД у детей первого года жизни


Прогностический признак

Диапазон признака

ПК

ОМБ сыворотки крови выше 4,33 (ед. опт. плотности) при длине волны 356 нм

Да/Нет

7,46 / -1,02

ОМБ сыворотки крови выше 2,94 (ед. опт. плотности) при длине волны 370 нм

Да/Нет

5,32 / -0,78

ОМБ сыворотки крови выше 2,34 (ед. опт. плотности) при длине волны 430 нм

Да/Нет

3,89 / -0,69

ОМБ слюны выше 0,096 (ед. опт. плотности) при длине волны 356 нм

Да/Нет

6,94 / -0,87

ОМБ слюны выше 0,093 (ед. опт. плотности) при длине волны 370 нм

Да/Нет

4,13 / -0,71

ОМБ слюны выше 0,046 (ед. опт. плотности) при длине волны 430 нм

Да/Нет

2,87 / -0,46


Наибольшую прогностическую значимость имеют показатели ПОБ в сыворотке крови при 356 нм (ПК=+7,46), и в слюне при 356 нм (ПК=+6,94).

Выводы. Окислительная деструкция белков является доклиническим индикатором повреждения ткани при формировании атопического дерматита у детей грудного возраста. Исследование перекисного окисления белков в слюне у детей первого года жизни может рассматриваться как неинвазивный метод динамического контроля за состоянием здоровья данной категории детей, а также использовать в качестве дополнительных критериев при составлении прогноза атопического дерматита.

  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   19

Похожие:

Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconМатериалы Пятой Международной научно-практической конференции 16 18 октября 2008 г. Казань Казанский государственный университет 2008
Информационное поле современной России: практики и эффекты: Материалы Пятой Международной научно-практической конференции
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconМатериалы Шестой Международной научно-практической конференции 22 24 октября 2009 г. Казань Казанский государственный университет 2009
Информационное поле современной России: практики и эффекты: Материалы Шестой Международной научно-практической конференции
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconОтчет о международной научно- практической конференции «Космические путешествия: наука, образование, практика»
Космические путешествия: наука, образование, практика. Материалы Международной научно-практической конференции 2 декабря 2010 года....
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconПрограмма Международной научно-практической конференции «Правовые проблемы архивного дела в Евроазиатском регионе»
Программа Международной научно-практической конференции Правовые проблемы архивного дела
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconМеждународной Академии проблем человека в авиации и космонавтике
К истории государственного научно-исследовательского института военной медицины мо РФ
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconПрофессионально-ориентированное обучение иностранным языкам Сборник материалов III международной научно-практической конференции Екатеринбург 2011
Кандидат педагогических наук, доцент Российского государственного профессионально-педагогическогоуниверситета Кондюрина И. А
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconИнформационное письмо
Международной научно-практической конференции «Воспитательная деятельность образовательного учреждения» (вдоу-1)
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconМеждународная научно-практическая конференция учреждена управлением образования Брянской городской администрации в 2010 году
Настоящее Положение определяет цели и задачи международной научно-практической конференции школьников и педагогов «Первые шаги в...
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconПятая международная научно-практическая конференция «Государство и банки партнерство в сфере противодействия легализации преступных доходов»
Позвольте поблагодарить руководителей Ассоциации российских банков за возможность принять участие и выступить на V международной...
Международной научно-практической конференции «достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» тезисы лекции iconContent & management материалы международной научно-практической конференции
Межнационального медиаобразовательного фестиваля детской киноклассики «золушка и другие» 21 –27 июля 2002 г
Разместите кнопку на своём сайте:
Руководства



База данных защищена авторским правом ©do.znate.ru 2012
При копировании укажите ссылку
обратиться к администрации
Руководства
Главная страница